Russian Journal of General ChemistryRussian Journal of General ChemistryЖурнал общей химии0044-460X3034-5596The Russian Academy of Sciences67979910.31857/S0044460X25010022AHRMTMArticlesСтатьиResearch ArticleOne-Pot Four-Component Synthesis of Substituted N-Methyl 5-Охо-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamides. Biological Activity of the Obtained CompoundsЧетырехкомпонентный одностадийный синтез замещенных N-метил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамидов. Биологическая активность полученных соединенийhttps://orcid.org/0000-0001-6380-2543NosovaN. V.НосоваНаталья Владимировна
Russian Federation
geinvl48@mail.ruStarovoytovaM. O.СтаровойтоваМ. О.
Russian Federation
geinvl48@mail.ruLoginovaM. A.ЛогиноваМ. А.
Russian Federation
geinvl48@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2326-3976MahmudovR. R.МахмудовР. Р.
Russian Federation
geinvl48@mail.ruNovikovaV. V.НовиковаВ. В.
Russian Federation
geinvl48@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4095-8366MokrushinI. G.МокрушинИван Геннадьевич
Russian Federation
geinvl48@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8512-0399GeinV. L.ГейнВладимир Леонидович
Russian Federation
geinvl48@mail.ruPerm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian FederationПермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской ФедерацииPerm State National Research UniversityПермский государственный национальный исследовательский университетFederal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management TechnologiesФедеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения15022025951-2101617052025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://genescells.com/0044-460X/article/view/679799

A one-pot four-component solvent-free reaction of N-methyl acetoacetamide with dimedone, aromatic aldehyde and ammonium acetate leads to new substituted N-methyl 1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamides. The structures of the products were proved using IR, 1H and 13C NMR spectroscopy. The synthesized compounds were tested for antimicrobial and antinociceptive activities. The resulting compounds have shown antinociceptive activity greater than that of metamizole sodium.

Четырехкомпонентной реакцией N-метиламида ацетоуксусной кислоты с димедоном, ароматическим альдегидом и ацетатом аммония в отсутствие растворителя получены замещенные N-метил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамиды. Строение полученных веществ установлено на основании данных ИК, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии. Изучена антибактериальная и антиноцицептивная активность синтезированных соединений. Обнаружено, что N-метил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамиды обладают анальгетической (антиноцицептивной) активностью, превышающей таковую препарата сравнения метамизол натрия.

hexahydroquinolinesN-methyl acetoacetamidedimedoneantinociceptive activityN-метил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамидыN-метилацетоацетамиддимедонантиноцицептивная активностьVanaerschot M., Lucantoni L., Li T., Combrinck J.M., Ruecker A., Santha T.R.K., Rubiano K., Ferreira E.P., Siciliano G., Gulati S., Henrich P.P., Ng L.C., Murithi J.M., Corey V.C., Duffy S., Lieberman O.J., Veiga M.I., Sinden R.E., Alano P., Delves M.J., Sim K.L, Winzeler E.A., Egan T.J., Hoffman S.L., Avery V.M., Fidock D.A. // Nat. Microbiol. 2017. Vol. 2. P. 1403. doi 10.1038/s41564-017-0007-4Kumar A., Sharma S., Tripathi V.D., Maurya R.A., Srivastava S.P., Bhatia G., Tamrakar A.K., Srivastava A.K. // Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. P. 4138. doi 10.1016/ j.bmc.2009.11.061Safak C., Erdemli I., Sunal R. // Arzneimittelforschung. 1993. Vol. 43. P. 1052. doi 10.1002/chin.199507151Alqasoumi S.I., Al-Taweel A.M., Alafeefy A.M., Hamed M.M., Noaman E., Ghorab M.M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. Vol. 19. P. 6939. doi 10.1016/ j.bmcl.2009.10.065Mennatallah A.S., Ali A.E., Nadia S.E. // Bioorg. Chem. 2020. Vol. 99. Art. 103831. doi 10.1016/ j.bioorg.2020.103831Cetin G., Cetin B., Colak B., Asan M., Birlik Demirel G., Cansaran-Duman D., Akcelic N., Simsek R. // J. Res. Pharm. 2022. Vol. 26. P. 219. doi 10.29228/jrp.120Shahraki O., Khoshneviszadeh M., Dehghani M., Mohabbati M., Tavakkoli M., Saso L., Edraki N., Firuzi O. // Molecules. 2020. Vol. 1839. P. 16. doi 10.3390/ molecules25081839Ragheb M.A., Omar R.S., Soliman M.H., Elwahy A.H.M., Abdelhamid I.A. // J. Mol. Struct. 2022. Vol. 1267. Art. 133628. doi 10.1016/j.molstruc.2022.133628Lee Y.J., Son S.E., Im D.S. // Int. Immunopharmacol. 2024. Vol. 127. Art. 111428. doi 10.1016/j.intimp.2023.111428Пат. 2403243 (2010). РФ.Пат. 2017145271 (2016). РФ.Носова Н.В., Старовойтова М.О., Махмудов Р.Р., Новикова В.В., Дмитриев М.В., Гейн В.Л. // ЖОХ. 2024. Т. 94. № 5. С. 559. doi 10.31857/S0044460X24050032Гейн В.Л., Казанцева М.И., Курбатова А.А. // ЖОрХ. 2011. Т. 47. № 6. С. 17; Gein V.L., Kazantseva M.I., Kurbatova A.A. // Russ. J. Org. Chem. 2011. Vol. 47. N 6. P. 886. doi 10.1134/S1070428011060091Гейн В.Л., Казанцева М.И., Курбатова А.А., Вахрин М.И. // ХГС. 2010. Т. 46. № 5. С. 629; Gein V.L., Kazantseva M.I., Kurbatova A.A., Vahrin M.I. // Chem. Heterocycl. Compd. 2010. Vol. 46. N 5. P. 784. doi 10.1007/s10593-010-0560-8Pat. WO 2006/047537 A1 (2006). US.Чебанов В.А., Сараев В.Е., Кобзарь К.М., Десенко С.М., Орлов В.Д., Гура Е.А. // ХГС. 2004. № 4. С. 571; Chebanov V.A., Saraev V.E., Kobzarʼ K.M., Desenko S.M., Gura E.A., Orlov V.D. // Chem. Heterocycl. Compd. 2004. Vol. 40. N 4. P. 475. doi 10.1023/B:COHC.0000033541.49115.a0Yu S.-J., Wu S., Zhao X.-M., Lu C.-W. // Res. Chem. Intermed. 2017. Vol. 43. P. 3121. doi 10.1007/s11164-016-2814-2